Profiles in research: Brian P. Delisle, Ph.D.
Research is rarely a straight road with a clear destination. But the twists and turns, as Brian P. Delisle, Ph.D., 对于理解为什么某些基因突变会以这样的方式影响个体患者来说是至关重要的.
Delisle, 萨哈心血管研究中心的生理学副教授, University of Kentucky College of Medicine, studies long QT syndrome, 一种遗传性心脏疾病，可在儿童或年轻人中无征兆地表现为猝死. 对于Delisle和其他人来说，长QT综合征是一个有趣的研究领域，因为患者的猝死可以通过常用的处方药如受体阻滞剂来预防.
Delisle研究的核心是如何在人群中找到那些需要治疗的儿童和年轻人，尽管他们没有疾病的迹象或症状.
“If we identify people that potentially have it, we can actually intervene and prevent a life-threatening event,” Delisle said.
There’s a lot that’s already known about long QT syndrome. 迪莱尔说，科学家在20世纪90年代中期发现了这种综合症的基因.
“这是第一个商业基因筛选和患者特异性细胞模型被开发的心脏病之一. 早期基础科学和临床研究的关键进展帮助我们取得了今天的成就,” Delisle said.
研究长QT综合征的一个难题是，并不是所有与长QT综合征相关的基因突变都会导致该疾病. Most are neutral variants that don’t result in disease. So, in recent years, Delisle及其同事获得了美国心脏协会精密心血管医学研究所的资助，以开发筛查方法来区分长QT综合征相关的基因变异, or mutations, 是中性的，不会导致综合症还是那些可能导致综合症的.
肯塔基大学的研究人员与盖辛格健康系统合作, 它提供了遗传和临床数据来帮助验证筛查方法.
“Dr. Tooraj Mirshahi和他的同事提供了已经被怀疑导致长QT综合征的基因变异的数据, and we used our functional screen to say ok, this one looks neutral or this one looks potentially bad,” he said. “这就是我们与研究所合作的重点——帮助提高基因检测的临床价值，这种检测可能会识别出患有这种疾病的患者.”
这种类型的筛查将帮助医生识别那些需要进行临床疾病评估和适当治疗的儿童和年轻人. 它还有助于避免对有中性变异但没有疾病的患者进行不必要的治疗.
迪莱尔说，这种个性化的方法是精准医疗目标的一部分.
There was still more to learn and more twists and turns. Delisle和他的同事们注意到，即使他们可以预测一个变异是否可能是有害的, 一些携带这些变异基因的患者似乎并没有患上这种疾病.
“Part of precision medicine is not only looking at genetic variants, 但也考虑到基因和环境的相互作用也可能导致这种疾病的风险,” he said.
美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)最近授予Delisle及其同事R01基金，以使他们对长QT综合征的研究进入下一个阶段, 通过使用遗传小鼠模型来观察昼夜节律——身体的内部时钟——如何影响疾病的表达性.
迪莱尔说，上世纪90年代，当他游说美国心脏协会(American Heart Association)为美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)增加联邦资金时，他的工作变得更加个人化. 他和同事们将与幸存者一起工作，并在华盛顿会见他们的国会代表, DC, and tell them the importance of investing in research.
“当我在那里的时候，我遇到了一位幸存者，他的孩子死于长QT综合征. Sadly, 她觉得自己有责任，因为她发现自己携带了可能导致孩子死亡的基因突变,” he said. “This is tragic. 我清楚地认识到，我们需要尽可能多地了解这种疾病, so we can identify and treat people at risk, 同时帮助教育失去孩子的父母，让他们知道自己没有责任. I can say without a doubt that without AHA’s support, 国家卫生研究院的拨款和实现这一目标的机会就不会发生.”
